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內(nèi)毒素的生物學(xué)活性介紹

發(fā)布時間: 2022-12-30  點擊次數(shù): 875次

如何影響GNBLPS合成,使LPSGNB能容易被宿主識別和清除,也是一種治療內(nèi)毒素血癥的措施。在腸源性內(nèi)毒素血癥中,大腸桿菌E.coli多具有典型的LPS結(jié)構(gòu)易逃避宿主的吞噬清除反應(yīng),表現(xiàn)出強烈的內(nèi)毒素生物學(xué)活性,引發(fā)各種毒性效應(yīng),所以在內(nèi)毒素研究中,常常使用大腸桿菌的LPS進行評估內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)和對各種干預(yù)措施的評價;而在外源性GNB感染時,LPS結(jié)構(gòu)缺乏典型的LPS結(jié)構(gòu),毒性相對較低,易被宿主清除。




德國學(xué)者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中,以巨噬細胞分泌的IL-6作為指示劑,用同步輻射X線衍射技術(shù)分析不同LPS的立體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)錐體結(jié)構(gòu)cubic conformationLPS具有強烈的生物學(xué)毒性作用,而圓柱體cylindrical conformation的立方體化學(xué)結(jié)構(gòu)缺乏毒性,或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質(zhì)A 為倒置立方體結(jié)構(gòu)inverted cubic conformation),而來自E.coli的五脂酰脂質(zhì)A和四脂酰脂質(zhì)A則形成多板層性結(jié)構(gòu)multilamellar structure),且向有輕微膠粒結(jié)構(gòu)micellar structure的傾向發(fā)展;c.jejuni脂質(zhì)A為一個單層板層狀結(jié)構(gòu)unilamellar structure),有輕微的向倒置立方體結(jié)構(gòu)發(fā)展的趨向。其他脂質(zhì)A無一例外地都形成多板層性結(jié)構(gòu)。腸道細菌六脂酰的每個脂質(zhì)A為圓錐形或凹面形五脂酰的脂質(zhì)主要為圓柱形,四脂酰脂質(zhì)A為圓柱形并存在向圓錐形或凸面發(fā)展的傾向疏水區(qū)的橫切面略小于親水區(qū)的橫切面。



目前資料顯示,內(nèi)毒素中LPS存在一個共同的原則,僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質(zhì)A具有高度生物學(xué)活性,如腸道的E.coli。LPS 缺乏激動劑活性與脂質(zhì)A的圓柱形具有相關(guān)性。缺乏脂?;鶊F的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提,可能是當(dāng)內(nèi)毒素內(nèi)化internalization到單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞后由?;然饷?/span>acyloxyacyl hydrolase,AOAH酶解生成去?;|(zhì)A ,同時也改變其立體形態(tài)學(xué)此時無毒性效應(yīng)。可見LPS 中有無?;?/span>并不能說明其有無毒性,需要了解其立體結(jié)構(gòu)。


內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)與LPS 的負電荷的多少,酰基鏈的數(shù)目,以及酰基的分布、酰基鏈的脂肪酸飽和程度、立體構(gòu)象的改變等均影響內(nèi)毒素的活性,該結(jié)論可為設(shè)計LPS 的類似物創(chuàng)造理論依據(jù),使之拮抗具有毒性的LPS的作用。


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