急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是指胰腺及其周?chē)M織被胰腺分泌的消化酶自身消化的化學(xué)性炎癥，是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)急癥之一，近十年來(lái)，國(guó)外已有急性胰腺炎伴發(fā)內(nèi)毒素血癥的臨床報(bào)道。Lieger等報(bào)道急性胰腺炎病人有65.5%發(fā)生內(nèi)毒素血癥，9例死亡病人均有內(nèi)毒素血癥，且持續(xù)至死亡。雷文章等在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)腹水的內(nèi)毒素濃度明顯高于血漿濃度，說(shuō)明血漿內(nèi)毒素來(lái)源于腸道，支持急性胰腺炎伴發(fā)腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的學(xué)說(shuō)。

急性胰腺炎時(shí)，由于應(yīng)激反應(yīng)，腹腔神經(jīng)叢激惹和炎癥滲液直接浸潤(rùn)腸道，病人多伴有不同程度的腸道運(yùn)動(dòng)抑制，腸運(yùn)動(dòng)抑制可致腸道內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)；有害菌數(shù)量增加，細(xì)菌上行至相對(duì)清潔的消化道，腸蠕動(dòng)緩慢使細(xì)菌易于粘附在腸上皮細(xì)胞表面，進(jìn)而穿透腸粘膜。另一方面，腸內(nèi)容物停滯和腸道高分泌，使腸內(nèi)壓力增加，腸管擴(kuò)張，腸壁血循環(huán)障礙，粘膜缺血缺氧，最終損壞粘膜的屏障功能。

上述改變使急性胰腺炎時(shí)的麻痹腸管成為類(lèi)似膿腫的潛在感染灶，細(xì)菌和內(nèi)毒素可從腸道源源不斷地進(jìn)入體循環(huán)和遠(yuǎn)隔器官，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥和多器官功能衰竭。另外，感染導(dǎo)致組織胺，5-羥色胺等物質(zhì)的釋放。文獻(xiàn)報(bào)道，在有內(nèi)毒素時(shí)，組織胺作用比單一組織胺的作用強(qiáng)60倍，同時(shí)尚觀察到實(shí)驗(yàn)性?xún)?nèi)毒素?fù)p傷組動(dòng)物血管通透性及動(dòng)物死亡率均較無(wú)內(nèi)毒素?fù)p傷高，提示了內(nèi)毒素對(duì)組織胺的生物效應(yīng)具有放大作用。

已知內(nèi)毒素可激活補(bǔ)體及凝血系統(tǒng)，產(chǎn)生激肽，并刺激單核巨噬細(xì)胞，生成白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素–6和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，急性胰腺炎時(shí)也產(chǎn)生這些因子，眾多因子的作用之一是刺激合成C反應(yīng)蛋白（CRP，肝急性期蛋白）。目前肝急性期蛋白被用作衡量急性胰腺炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

段偉宏等人在急性壞死性胰腺炎動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)，急性壞死性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素血癥與胰腺炎的發(fā)展呈密切相關(guān)。腫瘤壞死因子在急性壞死性胰腺炎時(shí)明顯升高，且病情延長(zhǎng)更加明顯。他們同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素在急性壞死性胰腺炎時(shí)明顯高于對(duì)照組。

內(nèi)皮素是1988年Yangisawa發(fā)現(xiàn)的一種含21個(gè)氨基酸的小分子多肽，是目前認(rèn)為強(qiáng)烈的血管收縮因子。它在血中水平升高，將強(qiáng)烈地收縮中小動(dòng)脈，尤其是腎動(dòng)、靜脈，可能與腎動(dòng)、靜脈上存在著高親和力受體有關(guān)，這將極大地降低腎血流量，造成腎臟缺血、壞死、功能障礙，甚至衰竭。同時(shí)內(nèi)皮素的升高反過(guò)來(lái)加重其他組織缺血，導(dǎo)致細(xì)菌易位加強(qiáng)，血內(nèi)毒素水平升高，并升高血中腎素—血管緊張素水平，形成一種組織缺血—內(nèi)皮素升高—組織缺血加重的循環(huán)鏈。因此，對(duì)于如何采取有效措施降低血中此類(lèi)物質(zhì)水平，尤其是內(nèi)毒素水平，對(duì)于改善急性胰腺炎的病理生理過(guò)程將有重要意義。